2020年1月30日,WHO突發(fā)事件委員會(huì)宣布,新型冠狀病毒感染疫情構(gòu)成國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。很快,新冠疫情遍地開(kāi)花,當(dāng)年的3月11日,WHO 宣布新冠疫情構(gòu)成全球大流行。
眾所周知,這場(chǎng)持續(xù)3年的流行病仍未落幕,變異毒株從Alpha到了奧密克戎,再?gòu)腂A.2到CH.1.1。國(guó)外民眾已經(jīng)從陽(yáng)再到復(fù)陽(yáng),而我們剛剛在去年12月經(jīng)歷了一次大規(guī)模感染,未來(lái)也仍面臨新毒株的威脅。
尋求真正有效的防護(hù),仍是人類生存下去的重要一環(huán)。
黏膜免疫,新冠防護(hù)的新趨勢(shì)
目前主流的接種免疫途徑是通過(guò)肌肉注射激活免疫。然而為何接種疫苗卻仍然會(huì)陽(yáng)?得過(guò)新冠卻還會(huì)得不同的新毒株?專家提出,一方面,人體的免疫反應(yīng)只能存在一定的時(shí)間,部分抗體及細(xì)胞免疫水平均會(huì)隨著時(shí)間逐漸下降;另一方面,奧密克戎具有較強(qiáng)的免疫逃逸能力,病毒能快速變異出新的亞分支,而由于人體的免疫反應(yīng)不能快速識(shí)別病毒的變異,自然會(huì)再次感染。
針對(duì)這個(gè)問(wèn)題,《柳葉刀子刊eBioMedicine》發(fā)表了一篇關(guān)于已感染新冠病毒患者康復(fù)后、新冠疫苗接種情況的研究文獻(xiàn),文獻(xiàn)詳細(xì)對(duì)比了2020年2月至2021年3月期間因COVID-19住院的446名成年人的血漿和鼻黏膜樣本數(shù)據(jù)。研究表明大眾在感染新冠后,鼻腔IgA在9個(gè)月內(nèi)升高,隨后下降,不再發(fā)揮一線防御功能。
根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究,肌注疫苗無(wú)法有效產(chǎn)生鼻腔IgA抗體,因此肌注疫苗在對(duì)抗奧密克戎中主要起到防重癥的作用,難以在預(yù)防新冠上起到幫助。此外,有分析指出,感染新冠后產(chǎn)生的鼻腔內(nèi)T細(xì)胞也具有一定的廣譜保護(hù)作用,其免疫功能的發(fā)揮不受新冠變異的顯著影響,也是感染者能夠在3-6月內(nèi)避免再感染的重要原因之一。遺憾的是,肌注疫苗同樣難以在鼻腔局部產(chǎn)生高效的T細(xì)胞反應(yīng)。
類似的,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》曾監(jiān)測(cè)過(guò)感染者鼻腔中的IgA水平,發(fā)現(xiàn)感染者鼻腔IgA水平越高 ,感染Omicron風(fēng)險(xiǎn)越低,且感染風(fēng)險(xiǎn)與IgG無(wú)關(guān),推斷黏膜免疫在預(yù)防Omicron中起到更重要作用。
分子與細(xì)胞免疫學(xué)《Cellular & Molecular Immunology》雜志2022年發(fā)表研究表明:強(qiáng)有力抗病毒的黏膜免疫才是有效清除上呼吸道中病毒,并保持長(zhǎng)期控制的主要力量。
相對(duì)于肌注疫苗,鼻噴/吸入等黏膜免疫疫苗不僅能誘導(dǎo)全身性的免疫應(yīng)答,同時(shí)也能激活鼻部、支氣管等呼吸道黏膜組織內(nèi)的免疫反應(yīng),產(chǎn)生組織駐留型T細(xì)胞,并刺激B細(xì)胞生成分泌型IgA,在呼吸道粘膜處守好第一道防線,快速阻斷新冠病毒的侵襲。
獲批加強(qiáng)針緊急使用,萬(wàn)泰生物鼻噴新冠疫苗完成全球首個(gè)III期臨床試驗(yàn)
2022年,萬(wàn)泰生物生產(chǎn)的鼻噴新冠疫苗在中國(guó)獲批作為加強(qiáng)針納入緊急使用。這是全球第一個(gè)在Omicron變異株全面流行狀態(tài)下、完成III期臨床試驗(yàn)的新冠黏膜免疫疫苗,且其部分?jǐn)?shù)據(jù)已經(jīng)披露,證實(shí)了該疫苗實(shí)現(xiàn)了優(yōu)良的保護(hù)效力,實(shí)現(xiàn)了對(duì)黏膜免疫的一次探索。
據(jù)悉,該疫苗由廈門大學(xué)、香港大學(xué)和萬(wàn)泰生物聯(lián)合研發(fā),是將新冠RBD基因序列插入雙重減毒的流感病毒載體而制成,具有安全、接種便捷、重癥保護(hù)率高等優(yōu)點(diǎn)。
鼻噴新冠疫苗,隱形口罩,守好第一道防線
萬(wàn)泰鼻噴疫苗通過(guò)鼻腔噴霧接種,模擬新冠病毒自然感染途徑,形成預(yù)防病毒入侵的一線免疫屏障,相當(dāng)于在呼吸道植入隱形的“口罩”;使用的流感病毒載體可有限復(fù)制,快速激發(fā)免疫反應(yīng)。
該疫苗在新冠肺炎倉(cāng)鼠模型中對(duì)多種變異株表現(xiàn)出快速且持久的保護(hù)效果,經(jīng)鼻接種1天后即可快速起效,兩劑次經(jīng)鼻接種后可提供9個(gè)月以上的長(zhǎng)效保護(hù),表現(xiàn)為疫苗組倉(cāng)鼠的體重未見(jiàn)明顯下降、肺組織病理無(wú)明顯損傷。在人體試驗(yàn)方面,根據(jù)發(fā)布的說(shuō)明書(shū)顯示,該疫苗在符合方案集中,針對(duì)無(wú)免疫史人群,鼻噴新冠疫苗免疫后3個(gè)月內(nèi)絕對(duì)保護(hù)效力為55%;針對(duì)有免疫史人群,鼻噴新冠疫苗加強(qiáng)免疫后6個(gè)月內(nèi)絕對(duì)保護(hù)力為82%;60歲以上人群保護(hù)效力不弱于18-59歲人群。
加拿大McMaster大學(xué)曾在《Nature Reviews Immunology》發(fā)表題為《COVID-19疫苗策略的免疫學(xué)考慮》的文章,推測(cè)能夠直接在呼吸道黏膜中誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的呼吸道黏膜疫苗策略在早期控制或清除SARS-CoV-2方面將非常有效。加強(qiáng)上呼吸道的黏膜免疫,對(duì)徹底消除SARS-CoV-2、避免病毒反彈尤為重要。
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